Die derzeit kreisfreie Stadt Neubrandenburg ist mit 65.137 Einwohnern (Stand: Dezember 2009) die mit Abstand größte Stadt auf dem Gebiet des geplanten Großkreises und wird ab September 2011 Sitz des Landrates sein.

Der Tollensesee, die Marienkirche, das Franziskanerkloster und die weitgehend erhaltene mittelalterliche Stadtmauer mit den Stadttoren gehören zu den wichtigsten Sehenswürdigkeiten und machen einen großen Teil der Attraktivität der Vier-Tore-Stadt aus.

Neubrandenburg wirkt als Oberzentrum der Region über die künftigen Kreisgrenzen hinaus: mit dem Klinikum, der Hochschule, der Philharmonie, dem Theater, der Regionalbibliothek sowie zahlreichen Behördensitzen verfügt die Stadt über eine Infrastruktur, die allen Einwohnern des Großkreises zu Gute kommt.

Auch wirtschaftlich ist sie ein Schwergewicht im neuen Kreis: die zahlreichen Unternehmen aus Industrie und Dienstleistungsgewerbe bieten vielen Bürgern der Region einen Arbeitsplatz und tragen mit ihrer wirtschaftlichen Stärke zur  Entwicklung der gesamten Region bei.